EGFR是什么基因？跟肺癌有何关联？

根据2021年国家癌症中心杂志统计，肺癌的发病率和死亡率高居所有癌症之首。根据生物学特性、治疗及预后，将肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC约占85%（包括肺腺癌、鳞癌和大细胞未分化癌等）。早期肺癌多无明显症状，临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期，晚期肺癌患者，整体5年生存率在20%左右。

EGFR是表皮生长因子受体家族成员之一，表皮生长因子(EGF)是目前发现的EGFR的主要配体之一，可直接促进表皮生长，当EGFR发生突变时，会导致EGFR信号通路的持续激活，从而导致细胞异常增殖。自从2003年表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吉非替尼获批以来，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）靶向治疗在近20年有了长足的发展，极大地延长了患者的生存期。

根据《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》的分子病理学检测基本原则，EGFR为非小细胞肺癌（NSCLC）推荐的必检基因，无论患者的临床特征（如吸烟史、性别、种族或其他等）如何，都应常规行EGFR突变检测，当组织有限和（或）不足以进行分子生物学检测时，可利用血浆游离DNA(CtDNA)检测EGFR突变。

NSCLC分子病理检测常见送检样本类型有哪些？

酸处理的标本除外

（1）肿瘤组织石蜡标本：手术、穿刺等方法获取的标本，原发肿瘤和转移灶都适于进行分子检测，利用组织标本进行EGFR突变检测是首选的策略

（2）细胞学标本：将胸腔积液，穿刺活检，肺泡灌洗液等制成石蜡包埋标本。

（3）液体活检标本：一般选择血液，比如循环肿瘤DNA（ct-DNA）。

所有待检测组织学和细胞学标本需经过病理医师质控，评估肿瘤类型、细胞含量、坏死率，筛选适合分子检测的组织学类型，并确保有足量肿瘤细胞提取DNA，如具备条件可进行肿瘤富集操作。

  常见的EGFR基因突变类型

 目前EGFR常采用突变扩增阻滞系统（ARMS-PCR）或二代测序（NGS）方法进行检测，经典 EGFR 突变有两种主要的突变，包括19外显子缺失(约占45%)和21外显子L858R突变(约占40%)，EGFR-TKIs已经在NSCLC的治疗发挥十分重要的作用。对于非经典/非常见的EGFR突变人群，如S768I、L861Q、G719X等，阿法替尼是目前唯一获批治疗EGFR G719X/L861Q/S768I突变的晚期NSCLC的EGFR-TKIs。另外，EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）是一种罕见突变，约占NSCLC患者1%～2%，占所有EGFR突变NSCLC患者4%～10%。

 大量研究结果显示，EGFR基因突变状态是决定EGFR-TKI疗效最重要的预测因子，而EGFR基因突变的发生率在女性、非吸烟者、腺癌、亚裔人群中发生频率较高，但在未分化腺癌、腺鳞癌、小细胞癌(尤其是与腺癌的复合型)等患者中也可以检测到EGFR的突变，因此,在临床肺癌患者中检测EGFR基因的突变状态具有重要的临床意义。（杨勇娅）