定义 CHB的功能性治愈是指停止抗病毒治疗24周后，持续的血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴转（HBSAg<0.05 IU/mL）和HBV DNA 低于定量下限（LLOQ, ＜10 IU/mL）伴或不伴抗-HBs出现，同时需要满足血清HBeAg持续阴转、丙氨酸转氨酶（ALT）复常，最终获得肝组织学改善并降低HCC的发生风险，但肝脏中可残存共价闭合环状DNA（cccDNA）及整合HBV DNA。
CHB患者划分为“优选群体”、“优势群体”和“优培（路上）群体”三大类。
1.CHB患者基线HBsAg水平≤1 500 IU/mL，特别是≤500 IU/mL的患者，非活动性表面抗原携带者（IHC），特定人群（如产后女性、儿童）是易实现功能性（临床）治愈的人群，尊重患者意愿或与监护人充分沟通，且获取知情同意后可考虑应用基于PEG-IFN-α的治疗方案
2.对于血清HBsAg水平相对较高的患者，应采取阶梯式、动态评估的治疗策略，通过持续抑制病毒复制等逐步降低HBsAg水平，争取将“优培（路上）群体”转化为“优势群体”甚至“优选群体”;
3.依从性好的代偿期肝硬化患者如符合CHB功能性（临床）治愈条件，在充分告知风险获益及尊重患者意愿的情况下，可考虑应用核苷（酸）类似物（NAs）联合聚乙二醇干扰素-α（PEG-IFN-α）的治疗，但治疗期间需严密监测。
4.优选”及“优势”CHB患者，推荐优先采用在NAs基础上加用PEG-IFN-α的治疗策略；
5.IHC人群可使用PEG-IFN-α单药或PEG-IFN-α联合NAs治疗作为实现功能性（临床）治愈的策略；
6.接受PEG-IFN-α治疗的HBeAg阴性患者，若治疗24周时HBsAg水平较基线下降≥1 log10 IU/mL或< 200 IU/mL或48周时HBsAg＜100 IU/mL，可考虑将疗程延长至72周或96周以提高HBsAg清除率；
7.PEG-IFN-α治疗期间，应密切监测不良反应，对代偿期肝硬化患者尤需加强监测。一旦出现不良反应，应遵循相关指南或共识进行规范化处理；
8.治疗第24周 HBsAg下降≥1 log10 IU/mL及ALT水平升高，提示48周血清HBsAg清除率高；
9.治疗24周时较基线下降< 1 log10 IU/mL或HBsAg ≥ 500 IU/mL可选择停止PEG-IFN-α，使用NAs维持治疗；
10.PEG-IFN-α治疗获得血清HBsAg清除后，但尚未产生保护性抗体，建议PEG-IFN-α巩固治疗12～24周；
11.血清抗-HBs出现不应作为硬性停药指标，是否接种乙型肝炎疫苗证据不足；
12.获得血清HBsAg清除的代偿期肝硬化患者需谨慎停止NAs治疗；
13.功能性（临床）治愈后需定期监测HBsAg、抗-HBs及HBV DNA以评估复发。如单纯HBsAg复阳，无需处理。如病毒学复发，建议重新启动抗病毒治疗，优先推荐PEG-IFN-α再次治疗；
14.功能性（临床）治愈后仍需定期随访，特别是肝癌监测，应每6个月监测甲胎蛋白、乙型肝炎病毒学指标及影像学检查等；
15.对于未实现功能性（临床）治愈的患者，可采用NAs维持治疗，在适合的时候再次追求功能性（临床）治愈，两次干扰素治疗间隔为3-6个月、6-12个月和>12个月的患者，其24周HBsAg清除率分别为12.5%、16.3% 和 25.0%。
整理 王帅
审校 张家伟
参考 中国慢性乙型肝炎功能性治愈临床实践专家共识
