医生，我们需要送检做HER-2检测，为什么要做这个检测，需要患者来吗，用什么检测呀？

医生，你们病理科可以做HER-2检测吗？是用什么方法做的？

医生，病理报告中HER-2（2+），建议行HER-2基因扩增检测。为什么我们还要做基因检测？

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在病理科窗口关于HER-2检测经常会被问到这样的问题，下面就来带你了解病理报告中的HER-2检测。

一、什么是HER-2？

HER-2即人表皮生长因子受体2（也称ERBB2），是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白。HER-2基因是位于人染色体17q12-21.3的原癌基因，编码HER-2蛋白，由配体结合区、单链跨膜区和酪氨酸蛋白激酶区三部分组成，是表皮生长因子受体家族一员（其他成员为HER1/EGFR、HER-3、HER-4），该家族可驱动多种下游信号通路，在正常生物学和肿瘤形成中发挥重要作用。在正常细胞中HER-2处于非激活状态低表达或不表达，通过正常信号传导通路，参与细胞的生长、凋亡、增殖、分裂等功能。而在肿瘤细胞中HER-2异常激活发生变异，会导致激酶活性增强或发生二聚化反应，蛋白质构象发生变化，进而激活肿瘤细胞增殖信号传导通路，参与肿瘤细胞增殖、活化、侵袭和转移。

二、为什么要做HER-2检测？

Ø HER-2变异主要表现为基因突变、基因扩增和过表达。HER-2异常表达在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、尿路上皮癌、胆管癌等多种恶性肿瘤中均有发生，是肿瘤靶向治疗中一个重要的生物标志物。NCCN指南和CSCO指南目前推荐以下肿瘤（见下表）应进行HER-2检测。

Ø 临床治疗方面，伴随着HER-2靶向药物在多种肿瘤治疗中的应用，已使HER-2阳性肿瘤患者取得了显著临床获益，HER-2靶向抗癌疗效较好、副作用较小，明显改善了患者的治疗和预后，延长了生存时间。

因此，准确检测和评定HER-2状态，对筛选出行之有效的靶向用药和精准治疗具有重要意义。

三、HER-2检测方法有哪些？

Ø 不同肿瘤中HER-2变异形式不同则需采用不同的检测方法。

Ø 免疫组化方法检测蛋白表达水平和原位杂交方法检测基因扩增共同表征HER2状态（HER-2过表达/扩增）。一般首先采用免疫组化评估HER-2蛋白表达，表现为HER-2(0/1+/2+/3+ )，目前国际标准普遍认为，HER-2（0）和HER-2（1+）则判断为HER-2阴性，免疫组化HER-2（3+）或HER-2（2+），原位杂交检测HER-2基因扩增阳性，均属于HER-2阳性/过表达，但是不同癌种HER-2阳性判读标准各有不同。原位杂交方法(包含荧光原位杂交或双色银染原位杂交)检测HER-2基因扩增情况，可直接得到HER-2基因扩增的拷贝数。

Ø 二代测序（NGS）、聚合酶链反应（PCR），sanger测序等方法检测HER-2基因扩增、点突变、小片段插入/缺失等变异。

免疫组化和原位杂交方法只可用于组织样本，但NGS和PCR方法可用于无组织标本的肿瘤患者血液中ctDNA来进行HER-2检测。不同HER-2检测方法之间存在特异性和敏感性差异，各种方法都有其独特的优点和局限性，需按肿瘤诊疗指南选择适合患者的检测方法。

作者：赵二趁 

病理科，主管技师，硕士研究生。

河南省中华医学会病理分会分子病理学组委员，从事分子病理技术工作多年，具有扎实的基础理论和丰富的实验经验，擅长各项分子病理检测，发表论文2篇。